近日，av线上 肝胆胰外科四病区魏东教授团队取得重大科研突破，成功破解胰腺癌吉西他滨化疗耐药关键机制，相关研究成果以“Targeting keratin 6A overcomes gemcitabine resistance by restoring equilibrative nucleoside transporter 1 and TAM-mediated metabolic compensation in pancreatic cancer”为题正式发表于国际顶尖期刊《Drug Resistance Updates》。该期刊为中科院一区TOP 刊物，影响因子为21.7，标志着医院肝胆胰疾病基础与转化研究实力迈入国际高水平行列，av线上 为论文第一完成单位。

本研究由魏东教授总体构思、设计并推进，施智甜、唐波教授及团队研究生共同参与，并联合重庆大学附属人民医院肝胆胰腺外科王槐志团队的古健优博士、张峻烽博士、王先行博士，南方医科大学珠江医院曾思略博士后协同开展。该论文融合临床队列、多种体内体外模型、单细胞转录组学、空间转录组学及纳米递送策略等研究内容，系统梳理了胰腺癌吉西他滨化疗耐药的关键分子基础，并提出具有应用潜力的干预思路。

针对胰腺癌化疗耐受这一长期困扰临床的难题，研究从肿瘤细胞行为、免疫微环境变化及代谢适应机制等多个层面展开，明确角蛋白KRT6A在耐药形成中的关键作用。结果显示，KRT6A不仅通过抑制核苷转运蛋白ENT1表达减少药物摄取，还可调控肿瘤相关巨噬细胞状态，诱导免疫抑制性微环境，并形成以核苷代谢为特征的补偿通路，多层级共同参与耐药过程，为认识胰腺癌复杂耐药网络提供了新的视角。为此，团队围绕KRT6A这一关键靶点，设计并构建了相应纳米递送体系，实现对相关分子的精准调控。体内外实验表明，该策略可改善肿瘤免疫微环境，显著提升吉西他滨治疗效果，展现出良好的转化应用前景。

本成果是av线上 肝胆胰外科四病区魏东教授团队在胰腺癌基础与转化研究领域持续深耕的重要体现，也反映了多学科协同与临床导向科研的综合优势。未来，医院将进一步推进相关研究向临床转化，不断优化胰腺癌治疗方案，切实提升患者生存获益，为攻克胰腺癌治疗难题、推动我国肝胆胰领域医学发展贡献坚实力量。

文图：肝胆胰外科四病区